PrimaStem

L’Institut de Recherche « Cellules Souches et le Cerveau » (SBRI) à Lyon (INSERM U1208) développe ses recherches chez les rongeurs, les lagomorphes, et les primates non-humains dans deux domaines : (i) le développement des circuits neuronaux dans les conditions normales et pathologiques et (ii) la biologie des cellules souches neurales et des cellules souches pluripotentes.
PrimaStem est la plateforme de biotechnologie des cellules souches de SBRI, associant l’INSERM et l’INRA. PrimaStem réalise dans le cadre d’INGESTEM la production et l’ingénierie génétique des cellules souches pluripotentes embryonnaires (ES) et induites (iPS) chez les primates non humains et le lapin en vue de développer des modèles de chimères, dont des chimères interspécifiques. PrimaStem réalise également la production de cellules souches pluripotentes naïves chez les primates humains et non-humains. PrimaStem a également développé un savoir-faire en matière de reproduction contrôlée chez le singe macaque rhésus et cynomolgus et propose un service de production d’animaux transgéniques par infection des embryons à l’aide de vecteurs lentiviraux.

Management :

  • Direction scientifique : Dr Pierre Savatier
  • Responsable technique : Dr Marielle Afanassieff & Anaïs Moulin

Expertises :

  • Production et ingénierie des cellules souches pluripotentes chez l’Homme, le singe macaque, le marmoset, et le lapin.
  • Mécanismes moléculaires associés à l’autorenouvellement et à l’état naïf de la pluripotence.
  • Transgénèse chez le singe macaque et le lapin.

Implication dans INGESTEM : 

  • Production de chimères somatiques chez le lapin et les primates non humains, à partir de lignées de cellules ES et iPS.
  • Génération de lignées de cellules souches pluripotentes à l’état naïf
  • Construction de systèmes rapporteurs pour le suivi du greffon chez l’animal après transplantation.

Publications majeures :

  • Niu Y., Yu Y., Bernat A., Yang S., He X., Guo X., Chen D., Chen Y., Ji S., Si W., Tan T., Wei Q., Wang H., Shi L., Afanassieff M., *Savatier P., *Zhou Q., and *Ji W. (2010) Transgenic rhesus monkeys produced by gene transfer into early cleavage stage embryos using a simian immunodeficiency virus-based vector. Proc Natl Acad Sci USA. 107:17663-7 [*co-senior investigators].
  • Bourillot P-Y, and Savatier P. (2010). KLF transcription factors and the regulation of pluripotency. BMC Biology. 8:125.
    Coronado D., Godet M., Bourillot P.-Y., Tapponnier Y., Bernat A., Petit M., Afanassieff M., Markossian S., Malashicheva A., Iacone R., Anastassiadis K., and Savatier P. (2013). A short G1 phase is an intrinsic determinant of naïve embryonic stem cell pluripotency. Stem Cell Res. 10:118-31.
  • Osteil P., Tapponnier Y., Markossian S., Godet M., Schmaltz-Panneau B., Jouneau L., Cabau, C., Joly T., Blachère T., Gozca, E., Bernat A., Yerle M., Acloque H., Hidot S., Bözse, Z., Duranthon V., *Savatier P., and *Afanassieff M. (2013). Molecular and functional features demarcate embryonic and induced pluripotent stem cells in rabbits. Biology Open. 2:613-28.
  • Aksoy, I., Giudice, V., Delahaye, E., Wianny, F., Mure, M., Chen, J., Jauch, R., Bogu, G., Nolden, T., Himmelbauer, H., Doss, MX., Sachinidis, A., Schulz, H., Hummel, O., Martinelli, P., Hübner, N., Stanton, LW., Real, F.X., Bourillot, P-Y, and Savatier, P. (2014). Klf4 and Klf5 differentially inhibit mesoderm and endoderm differentiation in embryonic stem cells. Nat. Commun. 5:3719-33.
  • Afanassieff, M., Tapponnier, Y., and Savatier P (2016). The generation of induced pluripotent stem cell lines in rabbits. Methods Mol Biol. 1357:149-72.
    Afanassieff, M., Osteil, P., and Savatier P (2016). The generation of embryonic stem cell lines in rabbits. Methods Mol Biol. 1341:49-66.
  • Chen H, Aksoy I, Gonnot F, Osteil F, Aubry M, Hamela C, Rognard C, Hochard A, Voisin S, Fontaine E, Mure M, Afanassieff M, Cleroux E, Guibert S, Chen J, Vallot C, Acloque H, Genthon C, Donnadieu C, De Vos J, Sanlaville D, Guérin J-F, Weber M, Stanton LW, Rougeulle C, Pain B, Bourillot P-Y, and Savatier P. (2015) Reinforcement of STAT3 activity reprogrammes human embryonic stem cells to naïve-like pluripotency. Nat. Comm. 6:7095-112.
  • Wianny, F., Blachère, T, Godet, M., Guillermas, R., Cortay, V., Bourillot, P.-Y., Lefèvre, A., *Savatier, P., *Dehay, C. (2016). Epigenetic status of H19/IGF2 and SNRPN imprinted genes in aborted and successfully derived embryonic stem cell lines in non-human primates. Stem Cell Res. 16:557-567. [*Co-senior authors].
  • Osteil, P., Moulin, A., Santamaria, C., Joly, T., Jouneau, L., Aubry, M., Tapponnier, Y., Archilla, C., Schmaltz-Panneau, B., Lecardonnel, J., Barasc, H., Mouney-Bonnet, N., Genthon C., Roulet A., Donnadieu, C., Acloque, H., Gocza, E., Duranthon, V., Afanassieff, M., and Savatier, P. (2016). A Panel of Embryonic Stem Cell Lines Reveals the Variety and Dynamic of Pluripotent States in Rabbits. Stem Cell Reports. 7:383-98.
  • Savatier P, Osteil P, Tam PP. (2017). Pluripotency of embryo-derived stem cells from rodents, lagomorphs, and primates: Slippery slope, terrace and cliff. Stem Cell Res 19: 104-112.

Plus d’informations sur PrimaStem